Depuis ses débuts en 1999, dans Mumford de Lawrence Kasdan, Zooey Deschanel s'est rapidement imposée parmi les jeunes comédiennes les plus actives d'Hollywood.
Citée à l'Independent Spirit Award de la meilleure actrice pour All The Real Girls de David Gordon Green, elle a inscrit son nom aux génériques de Presque Celebre de Cameron Crowe, Abandon de Stephen Gaghan, Big Trouble de Barry Sonnenfeld, Eulogy de Michael Clancy, avec Debra Winger, The Good Girl de Miguel Arteta, avec Jennifer Aniston, Elfe de Jon Favreau (qui révéla aussi ses talents de chanteuse) et H2g2 : Le Guide Du Voyageur Galactique de Garth Jennings. Deschanel partage avec Ed Harris la vedette du film d'Adam Rapp Winter Passing, librement inspiré de la légende de J. D. Salinger (auteur auquel elle doit son prénom, en souvenir du roman "Franny and Zooey"). On pourra aussi la voir cette année dans Live Free Or Die de Gregg Kavet et Andy Robin, The Assassination Of Jesse James By The Coward Robert Ford d'Andrew Dominik, avec Brad Pitt et Casey Affleck, et l'entendre dans le dessin animé Sony Les Rois de la glisse, où elle prête sa voix à un pingouin surfeur.
Zooey Deschanel s'est également produite en guest star dans les séries "Frasier" et "Les Dessous de Veronica" et a joué le Petit Chaperon Rouge dans une production de "Into the Woods" de Stephen Sondheim montée par l'Interact Theatre Company.
Elle est la fille de la comédienne Mary Jo Deschanel ("Mystères à Twin Peaks") et du chef opérateur/réalisateur Caleb Deschanel (L'Étalon Noir, L'Étoffe Des HÉros, etc… ).
En 2006, elle est à l'affiche de la comédie Playboy à Saisir avec Matthew McConaughey et Sarah Jessica Parker et on la voit en 2007 dans le conte fantastique Le Secret De Térabithia.
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