Matthew Fox est né le 14 juillet 1966 à Wyoming, Etats-Unis .
Matthew Fox a grandi dans le ranch familial. Sa mère était professeur et son père élevait des vaches et des chevaux. Il a deux frères. Il fait des études d'économie à l'Université Columbia de New York pour travailler à Wall Street. Il finit par abandonner pour se consacrer à la comédie, sa nouvelle passion.
Il devient connu pour son rôle de Charlie Salinger dans la série télévisée La Vie à cinq en 1994. 10 ans plus tard, il décroche le rôle de Jack Shephard dans Lost, les disparus, qui lui permet de recevoir le Saturn Awards du meilleur acteur principal pour une série en 2006. Il a joué en 2011 dans une pièce de théâtre intitulée "In a Forest Dark and Deep" à Londres.
Il est marié depuis 1991 à l'italienne Margherita Ronchi qu'il a rencontré à l'Université Columbia. Ils sont parents de 2 enfants: Kyle et Byron. Il est passionné par l'aviation et a d'ailleurs obtenu son brevet de pilote d'avion. Il fait également de la photographie. On peut voir ses photos dans un disque bonus de Lost intitulé "L'Art de Matthew Fox" qui montrent des photos prises lors du tournage de la série.
En déplacement à Cleveland pour le tournage de "I, Alex Cross", il a été retenu par la police les 26 et 27 aout 2011, suite aux accusations d'agression d'une conductrice de bus de 29 ans qui ne voulait pas le laisser monter dans le véhicule loué par des particuliers
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