Le petit Dermot (oui oui, c'est son vrai nom), naît le 31 octobre 1963 à Alexandria, dans l'Etat de Virginie. Il y passe son enfance pendant laquelle il apprend le violoncelle et le théâtre. Sa première pièce '"Are Teachers Human ?", il la joue devant une assemblée de parents d'élèves attendris et c'est son premier succès. Après ses études secondaires, Dermot rentre à la Northwestern University d'où il ressort avec des diplômes en musique, théâtre et cinéma. Il tient son premier vrai rôle dans le téléfilm "Long Gone", et est immédiatement cité au titre de Meilleur acteur de second rôle lors des ACE Awards. Sa carrière au cinéma démarre peu après, sous de bons auspices, puisque c'est Blake Edwards qui le dirige, dans Meurtre à Hollywood. En 1990, il tient l'un des rôles principaux d'Un compagnon de longue date, une chronique nostalgique des années sida. On le revoit quelques années plus tard dans le remake de Nikita, intitulé Nom de code : Nina, où il tient le rôle initialement tenu par Jean-Hugues Anglade. En 1993, il est tête d'affiche de Belles de l'Ouest, un western humoristique mis en scène par Jonathan Kaplan. Outre plusieurs téléfilms, il se retrouve à l'affiche de Ça tourne à Manhattan, pour lequel il est également producteur associé. Depuis, les rôles à la télévision, au théâtre ("The Mikado", "Our Town") et au cinéma alternent, mais Dermot Mulroney n'a pas oublié le violoncelle pour autant, puisque il dirige un groupe musical, The Low and Sweet Orchstra.
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