Une fois diplômé de l'Université de Georgetown, Bradley Cooper s'envole pour New York, afin de suivre les cours de l'Actor Studio Drama School. C'est au cours de cette période qu'il s'illustre sur les planches (dans une adaptation d'Elephant Man notamment) et fait ses débuts sur le petit écran dans Sex & the City. Le passage au grand se fait peu de temps après, en 2001, grâce à Wet Hot American Summer, dont le tournage lui vaut de manquer sa remise de diplôme.
La même année, J.J. Abrams ne le rate pas lorsqu'il lui confie le rôle de Will Tippin dans Alias, série culte dans laquelle le comédien s'illustrera le temps de trois saisons. Outre des apparitions dans d'autres shows télévisés, Bradley Cooper se fait de plus en plus présent sur grand écran, grâce à Playboy à saisir (2005), The Comebacks (2007), et surtout Serial noceurs, où son personnage de beau-frère déjanté marque les esprits.
Davantage coutumier des seconds rôles (Yes Man, The Rocker), Bradley Cooper passe au premier plan en 2009, puisqu'il se retrouve en haut des affiches de The Midnight Meat Train, adaptation d'une nouvelle de Clive Barker présentée au Festival de Gérardmer, et de la comédie Very Bad Trip, succès-surprise aux box-office américain et français. Il joue les séducteurs dans deux comédies romantiques sorties coup sur coup avec Ce que pensent les hommes (2009) et Valentine's Day (2010).
La même année, il apparaît dans le court métrage réalisé par Allen Hughes pour le film collectif New York, I Love You et tient le haut de l'affiche (avec Liam Neeson) de l'adaptation cinématographique de L'Agence tous risques par Joe Carnahan, qu'il retrouve pour le tournage du thriller The Grey, prévu en 2012. On le revoit sur les écrans au cours de l'été 2011 où sortent à quelques jours d'intervalle Limitless, dans lequel il incarne un écrivain dont les facultés intellectuelles sont décuplées grâce à une drogue, et Very Bad Trip 2, suite très attendue des aventures du Wolfpack.
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